国立音楽大学在学中よりミニマルミュージックに興味を持ち、現代音楽の作曲家として出発。 1981年 「MKWAJU」 を発表、翌1982年ファーストアルバム 「INFORMATION」 を発表し、ソロアーティストとして活動を開始。以後、 「Piano Stories」 をはじめ、 「My Lost City」、 「ETUDE〜a Wish to the Moon〜」 や最新作 「Another Piano Stories 〜The End of the World〜」 など多数のソロアルバムを生み出し、ジャンルにとらわれない独自のスタイルを確立する。 1984年の映画 『風の谷のナウシカ』 以降、宮崎駿監督の 『千と千尋の神隠し』 や 『崖の上のポニョ』 など9作品の音楽を担当するほか、北野武監督の 『HANA-BI』 、米国アカデミー賞外国語映画賞に輝いた滝田洋二郎監督の 『おくりびと』 の音楽を手掛け、数度にわたる日本アカデミー賞最優秀音楽賞など数々の賞を受賞。近年は海外作品の音楽監督も多数務め、韓国映画 『トンマッコルへようこそ』 では大韓民国映画大賞最優秀音楽賞、中国映画 『おばさんのポストモダン生活』 では香港アカデミー賞最優秀音楽賞を受賞するなど、海外においても高い評価を得ている。現在までに60本近い映画作品の音楽を担当。 2001年には自らも映画監督としてデビューを果たした 『Quartet カルテット』 を製作。
演奏活動も精力的に行っており、毎年ピアノソロや、アンサンブル、オーケストラといった様々なスタイルを披露。国内はもちろんのこと、諸外国においても活動の場を広げ、2004年カンヌ国際映画祭 「The General」 フィルムコンサートではオーケストラの指揮を務め、2006年アジアオーケストラツアーでは5都市のトップ楽団と共演し、見事成功に導いた。また2004年、新日本フィルハーモニー交響楽団と新たに結成した 「新日本フィル・ワールド・ドリーム・オーケストラ」 （W.D.O.） の初代音楽監督に就任。2008年8月には、日本武道館で開催した 「久石譲in武道館〜宮崎アニメと共に歩んだ25年間〜」 で6管編成の管弦楽と混声合唱団、吹奏楽、マーチングバンドを含む総勢1,200人の大規模編成を指揮・ピアノ共演し、大成功を収めている。 2009年１月にはOTTAVA 「あの名曲シリーズ」 においてクラシックの指揮者デビューを飾り、5月には 「久石譲Classics Vol.1」 と銘打った公演を開催。現代音楽家の視点で捉えたクラシックコンサートは層を超えて支持され、好評を博した。
音楽家として、今後もますます意欲的な活動が期待されている。